Ацикловир – современное противовирусное лекарство.
Средство включают в комплексную терапию простой герпесной инфекции первого и второго типа (на губах и гениталиях соответственно), а также вируса Варицелла Зостер (герпесная инфекция третьего типа, вызывает ветряную оспу).
Известно, что полностью излечиться от герпеса невозможно, однако с помощью грамотно подобранной терапевтической схемы можно добиться длительной ремиссии, то есть значительно снизить частоту обострений. Герпесные вирусы первого и второго типа поражают преимущественно кожные покровы и слизистые, реже повреждаются внутренние органы, ЦНС.
При герпетической инфекции первого типа чаще всего возникает так называемый «оральный» герпес (или хорошо известная «простуда на губах»), реже этот агент вызывает генитальный герпес. Герпесное заболевание второго типа передается половым путем и является причиной генитального герпеса.
Клиническая картина при герпесе сводится к появлению болезненных папул и язвочек в пораженной зоне. Наиболее заразен вирус в момент появления симптомов, но может передаться и при их отсутствии.
Необходимо отметить то, что герпесная инфекция второго типа повышает риск заражения и передачи вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
Форма выпуска, состав и упаковка
Выпускается в стеклянных емкостях по 250 мг для внутривенного введения. Одна бутылка в 20 мл содержит 250 мг активного компонента. Бутылки объемом пятьдесят и сто миллилитров вмещают 500 и 1000 соответственно.
Фармакологическое действие
Лекарство показывает хорошие результаты в лечении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типов, а также Варицелла Зостер (ветряная оспа).
После попадания в клетку, зараженную инфекционным агентом, действующее вещество претерпевает фосфорилирование с высвобождением трифосфата ацикловира.
Последний ингибирует инфекционную ДНК полимеразу, предупреждает дальнейший синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты.
Фармакокинетика
У взрослых людей после часовой инфузии в количестве 2,5 мг, 5 мг и 10 мг на килограмм веса максимальная концентрация в плазме составляет 5,1 мкг, 9,8 мкг и 20,7 мг в одном миллилитре, соответственно. Через семь часов уровень концентрации падает до 0,5, 0,7 и 2,3 соответственно.
У грудных детей младше трех месяцев при введении десяти миллиграммов на килограмм массы тела в течение часа с 8 часовыми перерывами максимальная концентрация составляет 13,8 мкг в одном миллилитре крови, минимальная концентрация составляет 2,3 мкг в миллилитре.
Активное вещество проникается через плацентарный и физиологический барьер между кровеносной системой и ЦНС. Содержание ацикловира в ликворе составляет 50% от количества, регистрируемого в плазме. Средство проникает в молоко матери.
Отрицательное воздействие на клетки человека не наблюдается. Препарат выводится почками посредством фильтрации и секреции. Время полураспада составляет 2,9 часов, у маленьких детей – 3,8.
У пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью, время полураспада увеличивается до 19,5 часов, при гемодиализе – до 5,37.
Выведение почками лекарства существенно превышает выведение креатинина, что указывает на элиминацию препарата посредством клубочковой фильтрации и секреции канальцев.
В пожилом возрасте Ацикловир выводится значительно дольше. У детей младше трех месяцев период полувыведения после часовой инфузии по три раза в день составляет 3,8 часов.
Молекулярный механизм противовирусного действия заключается в конкурентной взаимосвязи с тимидинкиназой (фермент из группы киназ, его могут синтезировать герпесвирусы) инфекционного агента и поэтапном фосфорилировании, в результате чего образуются моно-, ди- и трифосфат. Ацикловира трифосфат замещает дезоксигуанозин в вирусной ДНК, подавляет активность ДНК полимеразы и нарушает процесс репликации.
Показания
Показаниями к использованию лекарства являются:
- Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, у пациентов с ослабленным иммунитетом.
- Первичные и повторные заражения, вызванные вирусом Varicella zoster, у пациентов с нормальным и ослабленным иммунитетом.
- Энцефалит, обусловленный простой герпетической инфекцией.
- Инфекции кожного покрова и слизистых, вызванные вирусом герпеса.
- Профилактика инфекций, обусловленных вирусом простого герпеса, у пациентов с ослабленным иммунитетом.
- Первичные и повторные заражения, вызванные Varicella zoster, у пациентов с нормальным иммунитетом.
- Поражения кожи и слизистых, обусловленные простой герпетической инфекцией.
- Кератит, вызванный герпесом.
Противопоказания
Противопоказания к использованию:
- Гиперчувствительность к препарату.
- Беременность (за исключением тяжелых инфекционных заболеваний, угрожающих жизни пациентки).
Инструкция по применению
- Взрослым для лечения простой герпесной инфекции при резко сниженном иммунитете, в том числе при нарушенном всасывании в тонкой кишке, назначаются внутривенно (в/в) 5 мг на килограмм веса три раза в день через каждые 8 часов.
- При болезнях, порожденных простой герпесной инфекций (кроме герпес-обусловленного менингоэнцефалита) прописывают в/в 5 мг на килограмм массы три раза в день через каждые 8 часов.
Доза при герпесном менингоэнцефалите составляет десять миллиграммов на килограмм (если нормально работают почки). Терапия должна быть начата как можно раньше.
Для профилактики простых герпетических инфекций при ослабленном иммунитете, в том числе после пересадки костного мозга и нарушенном всасывании в кишечнике, в/в вводят 5 мг на килограмм массы тела трижды в день.
Дозировка при инфекциях, обусловленных Varicella zoster, составляет 5 мг на килограмм массы три раза в день с восьмичасовым перерывом. При ослабленном иммунитете доза увеличивается до 10 мг на килограмм, если нормально работают почки. Терапию следует начать при первых признаках высыпаний.
Для профилактики цитомегаловирусного заболевания (CMV) назначают 500 мг на м2 три раза в день. Лечение длится пять дней до назначенной операции на отдел мозга и на протяжении тридцати дней после.
- При очень сниженном иммунитете у взрослых в/в введение Ацикловира входит в состав комплексной терапии, курс лечения – один месяц, далее переходят на таблетированную форму.
- Максимальная дозировка для взрослых – 30 мг на килограмм в сутки.
- Детям от трех месяцев до двенадцати лет, как правило, назначают дозу, которая составляет ½ взрослой дозировки (250 мг на м2 трижды в день).
Детям со сниженным иммунитетом для профилактики герпесной инфекции первого и второго типа назначают дозу 250 мг на м2 трижды в день. Аналогичная доза показана для лечения ветрянки у детей.
- Для лечения менингоэнцефалита и ветряной оспы при иммунодефиците назначают в/в 500 мг на м2 3 раза в день с перерывом в восемь часов (если нормально работают почки).
- Для профилактики CMV у детей старше двух лет используют те же дозировки, что и у взрослых (500 мг на м2 трижды в день в течение пяти дней до операции и на протяжении месяца после операции).
- Дозировка подбирается по показателям клиренса креатинина: 5-10 мг на килограмм или 500 мг на м2 дважды в день при клиренсе 25-50 мл в минуту, 2,5-5 мг на килограмм или 250 мг на м2 при клиренсе менее 10 мл в минуту (если проводится гемодиализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ).
Продолжительность курса определяют состоянием больного и его реакцией на проводимое лечение. Средство вводят в/в в течение пяти-семи дней. При менингоэнцефалите курс составляет десять дней.
Правила приготовления раствора для инфузии
Содержимое одной бутылки, содержащей 250 мг растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций либо в стерильном 0,9% физрастворе. Полученный состав вводят в виде инъекции медленно (в течение часа) или капельно, для чего получившийся объем (25 мг в одном миллилитре) дополнительно разводят в 40 мл растворителя (общий объем жидкости 50 мл, в одном миллилитре – 5 мг).
Для в/в введения порошок из одного флакона (0,5 г) разводят в 20 мл стерильной воды для уколов или в 0,9% физрастворе. Состав вводят медленно в течение часа или с капельницей (полученный раствор дополнительно смешивают с 80 мл растворителя, общий объем должен составить сто миллитров).
Для в/в введения содержимое флакона (1 г) разводят в сорока миллилитрах воды для инъекций или физрастворе. Для капельного введения дополнительно разводят с 160 мл растворителя (итого 200 мл).
Кристаллы порошка должны быть растворены в жидкости полностью. Можно использовать только свежеприготовленный состав.
При использовании дозировок до пятисот миллиграммов для взрослых объем жидкости должен составлять не меньше 100 мл. Если вводятся большие дозы (до тысячи миллиграммов), объем увеличивают.
Препарат вводят в/в медленно, капельно, на протяжении часа, независимо от дозировки. Для введения можно использовать инъекционный насос с регулятором поступления жидкости.
Передозировка
Передозировка приводит к увеличению концентрации креатинина и мочевины в плазме и нарушению работы почек.
Симптомы:
- спутанность сознания;
- лихорадочность;
- судорожный синдром;
- галлюцинации;
- кома.
При передозировке проводится гемодиализ (выводит препарат из организма).
Побочные реакции
Среди побочных эффектов отмечаются:
- увеличение концентрации креатинина в плазме (при низкой гидратации);
- острая почечная недостаточность (в крайних случаях);
- местные воспаления при попадании средства на кожу;
- тошнота, рвота;
- повышение печеночных ферментов;
- высыпания на коже.
Можно ли применять при беременности?
Беременным и кормящим женщинам средство можно использовать только по жизненно важным показаниям. На время лечения следует прекратить кормить грудью.
Лекарственное взаимодействие
Корректировка доз не проводится по причине широкого спектра терапевтических схем.
Комбинирование Ацикловира и иммуносупрессоров, применяемых при пересадке органов, способствует увеличению концентрации первого.
Особые указания
У людей с иммунодефицитом может развиться резистентность вирусов к препарату, особенно при вторичных курсах.
Если ветрянка у ребенка протекает в легкой форме, Ацикловир не назначают. Использование лекарства у детей нормальным иммунитетом для профилактики обострения герпесных инфекций и для лечения опоясывающего герпеса у детей не рекомендовано ввиду отсутствия клинических сведений.
Применение лекарства в/в в течение месяца до пересадки костного мозга с дальнейшим пероральным приемом снижает летальность.
Во время лечения нужно проводить регидратацию, особенно лицам старшего возраста и при использовании больших доз.
Средство не сказывается на способности управления механизмами, автомобилем и т. д.
Мнения врачей сводятся к тому, что препарат эффективен в отношении вирусов простого герпеса первого и 2 типа. При в/в применении переносится хорошо, побочные реакции развиваются редко. Можно применять и взрослым, и детям, только по назначению врача.
Один из отзывов на уколы Ацикловир в ампулах:
«У моего брата низкий иммунитет. Недавно заболел ветряной оспой, с самого начала болезнь протекала очень тяжело. Вызвали врача, тот прописал внутривенное введение Ацикловира. Состояние стало быстро улучшаться, несмотря на очень тяжелое состояние.
Уверена, что помогли именно инъекции с Ацикловиром. Никакие осложнения, побочки не возникали. Врач сказал, что Ацикловир в уколах обычно назначают при осложнениях, однако он решил перестраховаться и сразу их назначил. Приходила медсестра, ставила систему.
Препарат доказал свою эффективность».
Елиза, 24 года
Советы по приему от пациентов:
- Самостоятельное лечение ни в коем случае не допускается. Это серьезный препарат, который можно использовать только по строгим показаниям (ну путать с мазью, которая отпускается без рецепта).
- Строго следовать назначенной врачом схеме.
- Строго соблюдать периодичность и кратность введения: например, каждые восемь часов три раза в сутки.
Можно выделить особенности средства в ампулах в соответствии с отзывами на него. Преимущества Ацикловира для в/в введения:
- Отсутствие токсического воздействия на организм.
- Редко возникают побочные реакции.
- Доступная цена.
- Высокая эффективность.
Недостатки:
- Невозможность самостоятельного использования (требуется квалифицированный специалист для постановки системы).
- Строгое соблюдение периодичности введения (каждые 8 часов).
- Возможность ослабления эффекта при многократном курсовом использовании.
Ориентировочная цена в рублях в зависимости от формы выпуска
В среднем 0.25 г флакон стоит 330-350 рублей.
Условия и сроки хранения
Срок хранения препарата составляет три года. Готовый раствор для парентерального введения держат при температуре от 15С до 25С не более двенадцати часов.
Не допускается введение помутневшего раствора, а также, если при разведении появились кристаллы.
Такой состав нужно утилизировать, проверив на упаковке срок годности. Изменения в растворе могут случиться при неправильном хранении (несоблюдение правил хранения). Нельзя применять просроченное средство.
Отпуск в аптеке
Препарат отпускается строго по рецепту.
Аналоги
Аналог Ацикловира во флаконах – Зовиракс. Состав лекарства идентичен. Разница заключается в производителе. Зовиракс производит итальянская компания ГлаксоСмитКляйн. Стоимость пяти флаконов – 1620 рублей. Ацикловир производит российская фармфирма «Фармактивы капитал ООО». По цене оба препарата примерно равнозначны.
Рекомендуем другие статьи по теме
Показания и инструкция по применению уколов Ацикловир
Герпетическая инфекция причиняет много неудобств. Помимо характерной сыпи, общее состояние здоровья пациента ухудшается.
Человек чувствует слабость, часто имеет жар, и сыпь на слизистых оболочках вызывает боль и зуд. Отличным решением является инъекция ацикловира.
Эффективен против герпеса 1-го, 2-го и 4-го типов, ветрянки и дефицита герпеса, цитомегаловируса.
Состав
Активное вещество ацикловира аналогично названию препарата, представлено в виде натриевой соли.
Ацикловир для инъекций продается не как готовый к употреблению раствор в ампулах, а как лиофилизат во флаконах или флаконах. Лиофилизат — это белый или желтовато-белый пористый порошок, который прессуется в таблетке.
В аптеках имеются упаковки с различным содержанием активного вещества — 250, 500 и 1000 мг.
Фармакологические свойства
В соответствии с анатомической и химической классификацией лекарственному препарату присвоен код J05AB01. Речь идет о противовирусных соединениях прямого действия.
Ацикловир — синтетический аналог гуанозина (пуриновый нуклеозид, природный компонент ДНК). Он обладает свойством подавлять вирусы человеческого герпеса.
Эффективность препарата наиболее выражена против вирусов простого герпеса первого типа, чуть менее активна против вирусов простого герпеса второго типа, ветряной оспы и герпеса зостер, Эпшайн-Барр.
Самая низкая активность наблюдается при подавлении цитомегаловируса.
Действие ацикловира сильно селективно. Он мало токсичен для человеческих клеток, но влияет на синтез вирусной ДНК. Киназа тимидина инфицированных клеток преобразует ацикловир в монофосфат ацикловира, аналогичный нуклеозиду.
Затем, под действием ферментов, он постепенно фосфорилируется в дифосфат и трифосфат ацикловира. В этом виде он встраивается в цепь вирусной ДНК, которая синтезируется и способствует распространению вируса в организме. После интеграции ацикловиртризфосфат разрывает эту цепь и блокирует репликацию инфекции.
В результате болезненный процесс замедляется, и пациент значительно восстанавливается.
При назначении ацикловира пациенты с сильным иммунодефицитом должны знать, что длительное применение препарата или его назначение может привести к появлению резистентных штаммов вируса вследствие повторных курсов. Это сделает лекарственную терапию, основанную на описанном препарате, бессмысленной.
Чувствительность вирусов герпеса к ацикловиру объясняется низким содержанием тимидиновой киназы, синтезируемой вирусами, нарушением их структуры или ДНК-полимеразы.
После попадания в кровь ацикловир связывает не более трети белков крови. Содержание активного вещества в спинномозговой жидкости составляет около половины его содержания в плазме крови. Препарат высвобождается почками без изменений.
Показания и противопоказания
Инъекции ацикловира назначаются врачами в следующих случаях
- Лечение и профилактика заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса, также у пациентов со сниженным иммунитетом;
- Половые органы герпеса (за исключением лиц с сильным иммунодефицитом);
- энцефалит герпетического происхождения;
- конъюнктивит у детей в результате заражения ребенка генитальным герпесом на пути рождения больной матери;
- профилактика заболевания в период его ремиссии;
- ветряная оспа, являющаяся видом герпеса, у людей с нормальной иммунной системой.
Препарат не назначается пациентам с выраженной непереносимостью его компонентов. Ацикловир не используется у беременных женщин. Однако исключение делается в тех случаях, когда отсутствие лечения этим препаратом может причинить больший вред будущей матери. Решение зависит от состояния пациента в каждом отдельном случае.
Инструкция по применению Ацикловира в ампулах
Правила приема препарата зависят от состояния и болезни пациента. Это основные моменты, которые должны быть рассмотрены до начала лечения.
- При ослабленном иммунитете назначать настойки в дозе 5 мг на килограмм массы тела с 8-часовым перерывом.
- При простой герпетической инфекции — в одной и той же дозе три раза в день.
- При герпетическом менингоэнцефалите — в дозе 10 мг на кг массы тела каждые 8 часов.
- Для профилактики цитомегаловируса у детей во время хирургических операций используйте 500 мг на квадратный метр поверхности тела — за 5 дней до операции на головном мозге и через месяц после.
Обычно внутривенные инъекции делают в течение месяца в рамках комплексной терапии, а затем переходят на таблетки.
Приготовление раствора и метод введения
Порошок в бутылке разбавляется водой для инъекций или физиологическим раствором. Затем препарат вводят внутривенно — очень медленно, в течение часа.
При подготовке решения важно следовать следующим правилам.
- Состав должен быть однородным. Важно, чтобы не было нерастворенных частиц или хлопьев.
- Если количество порошка используется в дозировке 500 мг, объем жидкости должен быть не менее 100 мл. При необходимости использования большего количества препарата объем жидкости также увеличивается.
Внутримышечно препарат не вводится.
Режим дозирования и передозировка
У больных ожирением с ацикловиром используется та же доза, что и у людей с нормальной массой тела.
Для лечения герпеса типа 1 и 2, голени и ветряной оспы каждые 8 часов назначается 5 мг на 1 кг массы тела. При тяжелом иммунодефиците порядок введения тот же, но количество препарата меняется — 10 мг на 1 кг массы тела.
Если вводить больше препарата, на функцию почек может повлиять увеличение количества мочевины в плазме крови. Вот основные явления и реакции при передозировке:
- путаница;
- припадки;
- кома;
- галлюцинации.
Лихорадка возможна. О возникновении таких реакций необходимо немедленно сообщить врачу.
Побочные действия
Во время инфузии могут возникнуть побочные эффекты от различных органов и систем. Это самые распространенные.
- Нарушения пищеварительной системы. В этом случае пациентов обычно беспокоят тошнота и рвота.
- Дисфункции нервной системы. Часто головные боли, дрожь, смятение, сонливость или, наоборот, чрезмерное возбуждение.
На месте инъекции может возникнуть почечная недостаточность и гиперемия.
Особые указания и меры предосторожности
В начале лечения, которое включает в себя ацикловировые настойки, важно рассмотреть некоторые особенности его воздействия на организм и оценить ряд последствий, которые возникают как во время курса лечения, так и при прекращении лечения.
Это основные указания, которые следует учитывать при обработке ацикловиром.
- Препарат не назначается при тяжелых заболеваниях почек, так как он может ухудшить ситуацию.
- Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ на содержание азота мочевины в крови. При превышении предельных значений стоит внести коррективы в график приема препарата, чтобы не повредить выделительную систему организма.
- Если препарат используется для лечения генитального герпеса, следует либо избегать секса, либо пользоваться презервативами. Лекарство может препятствовать рецидиву инфекции, но не защищает от ее передачи.
Во избежание повреждения почек рекомендуется пить много жидкости.
Назначение во время беременности и в период лактации
В исследованиях на животных было обнаружено, что активный компонент препарата проникает через плаценту в плод, поэтому его не рекомендуется применять во время беременности. Если риск неиспользования препарата для здоровья матери и ребенка выше, чем при его использовании, то назначаются инъекции.
Не рекомендуется применять препарат во время грудного вскармливания, так как он способен проникать в молоко, хотя и в минимальных количествах.
Применение у детей и пожилых пациентов
Так как у пожилых пациентов период полураспада ацикловира длиннее, во время лечения необходимо назначать богатый напиток, стимулирующий удаление остатков лекарств из организма.
Препарат используется в педиатрии. Дозировка зависит от возраста и площади поверхности тела ребенка.
При почечной недостаточности
Если у пациента герпетическая инфекция и проблемы с почками, важно учитывать некоторые нюансы препарата при назначении медикаментозной терапии.
- В случае острой и тяжелой почечной недостаточности стоит воздержаться от приема препарата, чтобы не спровоцировать ухудшение состояния.
- Не рекомендуется вводить препарат внутривенно одновременно с приемом нефротоксичных препаратов, так как при таком способе введения ацикловира кристаллы оседают в почках. А такое сочетание фармакологических композиций вызывает обострение заболеваний почек и провоцирует риск нефротоксического воздействия.
Для поддержания функции почек важно пить много жидкости во время лечения ацикловиром и проводить регулярные тесты для проверки уровня мочевины.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами
Лечение ацикловиром путем инфузии проводится в стационарных условиях, так что вождение и работа на опасных производствах исключены. В любом случае, лучше отказаться от таких мер, так как существует высокая вероятность возникновения опасной для жизни ситуации при возникновении побочных эффектов.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Ацикловир можно комбинировать с другими препаратами. Однако следует помнить, что существуют медицинские рецептуры, которые следует использовать с осторожностью:
- иммунные стимуляторы — усиливают эффект ацикловира;
- блокаторы труб — замедляют трубную секрецию ацикловира;
- другие нефротоксические препараты — усиливают нефротоксический эффект ацикловира;
- другие препараты, полученные из трубной секреции — увеличение концентрации ацикловира в плазме крови;
- литиевые препараты — увеличение концентрации лития в крови, связанной с интоксикацией.
Если необходимо принять комбинацию препаратов, отрегулируйте их дозу.
Совместимость с алкоголем
Сочетание ацикловира с алкогольными напитками запрещено.
Условия продажи и хранения
Ацикловир выдается из аптеки строго по рецепту. Препарат можно хранить в течение 3 лет в неупакованных стеклянных контейнерах. Приготовленный раствор нельзя хранить в прохладном месте более половины дня.
Если раствор стал мутным или образовались кристаллы, его не следует использовать.
Аналоги
Ацикловир имеет аналог — противовирусный препарат, предназначенный для инъекций. Его зовут Зовиракс. Оба препарата идентичны по составу, цены примерно одинаковые. Единственное отличие — это производитель. Zovirax производится в Италии, а Atsiklovir — в России.
Ацикловир порошок : инструкция по применению
Фармакодинамика Механизм действия Ацикловир является синтетическим аналогом пуриновых нуклеозидов, который обладает способностью для ингибирования вирусов человеческого герпеса in vitro и in vivo , включая Вирус Симплекса Герпеса (ВПЧ) типов 1 и 2, Вирус Варицеллы Зостер (ВПЧ), Вирус Эпштейна Барра (EPO) и Вирус Цитомегаловируса (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью по отношению к ГБВ-1, за ним следуют ГБВ-2, EHV, EBC и DIC в порядке убывания активности. Влияние ацикловира на вирусы герпеса (GPP-1, GPP-2, EHV, EPO, CIC) является высоко селективным. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидин-киназы из незараженных клеток, поэтому ацикловир не очень токсичен для клеток млекопитающих. Киназа тимидина клеток, инфицированных вирусами EHV, EBC и DEM, преобразует ацикловир в ацикловирмонофосфат — аналог нуклеозидов, который под действием клеточных ферментов последовательно преобразуется в дифосфат и трифосфат. Включение ацикловиртритрифосфата в цепь вирусной ДНК и последующее прерывание цепи блокирует дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с тяжелым иммунодефицитом, длительная или повторная ацикловирусная терапия может привести к появлению резистентных штаммов, так что дальнейшее лечение ацикловирусом может оказаться неэффективным. Большинство изолированных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру имели относительно низкий уровень вирусной тимидинокиназы, нарушения в структуре вирусной тимидинокиназы или ДНК-полимеразы. Облучение ацикловира штаммами GBP in vitro также может привести к образованию менее чувствительных штаммов. Не обнаружено корреляции между чувствительностью штаммов ПГ к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
12 Фармакокинетика Отсос У взрослых максимальные равновесные концентрации (Cssmax) ацикловира после одночасовой инфузии в дозах 2. 5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22,7 мкмоль/л (5,1 мкг/мл); 43,6 мкмоль/л (9,8 мкг/мл); 92 мкмоль/л (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль/л (23,6 мкг/мл). Минимальные равновесные концентрации ацикловира в плазме (Cssmin) через 7 часов после инфузии составили 2,2 мкмоль/л (0,5 мкг/мл); 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл); 10,2 мкмоль/л (2,3 мкг/мл) и 8,8 мкмоль/л (2,0 мкг/мл), соответственно. Сопоставимые Cssmax и Cssmin наблюдались у детей старше 1 года при дозе 250 мг/м2 , соответствующей 5 мг/кг (доза взрослого) и в дозе 500 мг/м2 , соответствующей 10 мг/кг (доза взрослого). У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым вводили ацикловир в виде инфузии по 10 мг/кг более одного часа каждые 8 часов, Cssmax составлял 61,2 мкмоль/л (13,8 мкг/мл), а Cssmin — 10,1 мкмоль/л (2,3 мкг/мл). Распределение Концентрация ацикловира в CSF составляет около 50% его концентрации в плазме. Ацикловир связывается с белками плазмы в незначительной степени (9-33%), поэтому взаимодействие с лекарствами маловероятно из-за вытеснения белков плазмы из мест связывания.
- Экстракция
- Специальные группы больных
- У больных с хронической почечной недостаточностью средний период полураспада ацикловира составил 19,5 ч, в то время как в гемодиализе средний период полураспада ацикловира составил 5,7 ч, а плазменная концентрация ацикловира уменьшилась примерно на 60%.
У взрослых после внутривенного введения ацикловира период полураспада ацикловира из плазмы составляет около 2,9 ч. Большая часть ацикловира выделяется почками в той же форме. Почечный клиренс ацикловира намного выше, чем у креатинина, что свидетельствует о том, что ацикловир выделяется не только путем фильтрации тканей, но и путем секреции фаллопиевой трубы. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого приходится около 10-15% введенной дозы в моче. При введении ацикловира через 1 час после приема 1 г пробенецида период полураспада ацикловира и AUC (площадь под кривой ‘концентрация — время’) увеличился на 18 и 40%, соответственно. Период полураспада ацикловира у новорожденных составляет около 3,8 ч. У пожилых людей клиренс ацикловира уменьшается с увеличением возраста параллельно с клиренсом креатинина, но период полураспада ацикловира меняется незначительно. Препарат используется только в больничных условиях. взрослые Дозировка рекомендуется для пациентов с ожирением, а также для взрослых с нормальной массой тела.
Лечение инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (ВПЧ; кроме герпетического энцефалита) и ветряной оспы и вирусами зостерного герпеса (VZV) Внутривенные настойки с массой тела 5 мг/кг каждые 8 часов.
Лечение и профилактика инфекций, вызванных ВПЧ, ВПЧ и герпетическим энцефалитом у пациентов с иммунодефицитом Внутривенные инфузии с дозой 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов, при условии сохранения функции почек.
Специальные группы больных
детей Доза ацикловира для новорожденных и детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитывается как функция площади поверхности тела. Для детей в возрасте 3 месяцев
- Для детей в возрасте 3 месяцев и старше с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом ветряной оспы зостер, рекомендуемая доза составляет 250 мг на квадратный метр поверхности тела каждые 8 часов, при условии сохранения почечной функции.
- Для младенцев и детей до 3 месяцев Дозы ацикловира для внутривенного введения рассчитываются исходя из массы тела.
- Младенцы и дети с нарушением функции почек должны корректировать дозу в соответствии со степенью нарушения:
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Варицеллы Зостер и герпетическим энцефалитом у детей с иммунодефицитом, внутривенное введение ацикловира в дозе 500 мг на квадратный метр поверхности тела каждые 8 часов, при условии сохранения почечной функции. Рекомендуемая доза препарата ацикловир, замороженный порошок для приготовления инфузионного раствора, для новорожденных с герпесом или при подозрении на герпес, составляет 20 мг/кг массы тела внутривенно через каждые 8 ч в течение 21 дня в случае дисперсии и поражения ЦНС или в течение 14 дней в случае заболевания кожи и слизистой оболочки с ограниченной подвижностью.
| Креатинин Клиренс | Дозировка |
| 25-50 мл/мин/1,73 м2 | Рекомендуемая доза (250 или 500 мг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела) должна выполняться каждые 12 часов. |
| 10-25 мл/мин/1,73 м2 | 250 или 500 мг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела каждые 24 часа. У пациентов, проходящих непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ, вышеуказанные рекомендуемые дозы (250 или 500 мг/м2 площади тела или 20 мг/кг массы тела) должны быть сокращены вдвое и назначаться каждые 24 часа и после диализа. У пожилых пациентов |
У пожилых пациентов У пациентов пожилого возраста клиренс ацикловира в организме уменьшается вместе с уменьшением клиренса креатинина. Пожилым пациентам со сниженным клиренсом креатинина следует подумать о снижении дозы.
больным с почечной недостаточностью
Внутривенные настойки ацикловира следует назначать с осторожностью у больных с почечной недостаточностью. Предложена следующая схема коррекции дозы в зависимости от степени снижения клиренса креатинина: клиренс креатинина
13
Продолжительность лечения ацикловиром в виде внутривенных инфузий обычно составляет 5 дней, но может варьироваться в зависимости от состояния пациента и реакции на терапию. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и инфекций VPH у новорожденных обычно составляет 10 дней. Продолжительность профилактического применения ацикловира для внутривенных инфузий определяется продолжительностью времени, в течение которого существует риск инфицирования. Рекомендуемую дозу ацикловира следует назначать в виде медленной внутривенной инфузии в течение 1 часа. Для приготовления раствора ацикловира, содержащего 25 мг ацикловира в 1 мл полученного раствора, следует использовать растворы разбавления (воду для инъекций или раствор хлорида натрия для инъекций (0,9 %)) следующего объема
| количество ацикловира, мг | Объём растворителя |
| 250 мг | 10 мл |
| 500 мг | 20 мл |
| 1000 мг | 40 мл |
Рекомендуемый объем разбавителя следует добавлять во флакон с ацикловиром или порошок и осторожно встряхивать до полного растворения содержимого флакона или флакона. После разбавления раствор ацикловира можно вводить в виде внутривенного вливания с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость вливания. Другой метод инфузии возможен при дальнейшем разбавлении приготовленного раствора для получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0,5 %). Для этого добавьте готовый раствор к выбранному инфузионному раствору, как рекомендовано ниже, и хорошо встряхивайте, пока растворы не будут полностью перемешаны. Для детей и новорожденных, которые должны получить минимальное количество инфузии, рекомендуется добавить 4 мл готового раствора препарата ‘Ацикловир’ (100 мг ‘Ацикловир’) к 20 мл растворителя. Взрослым рекомендуется применять инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если концентрация ацикловира значительно ниже 0,5%. Таким образом, на каждую дозу ацикловира можно использовать 100 мл инфузионного раствора в диапазоне от 250 мг до 500 мг (10 мл и 20 мл разбавленного раствора). Для дозировки от 500 мг до 1000 мг ацикловира следует использовать другой раствор для настаивания этого объема (100 мл). Ацикловир совместим со следующими инфузионными растворами и остается стабильным в разбавленном виде в течение 12 ч при комнатной температуре (15-25°C): — хлорид натрия для внутривенных инфузий (0,45% и 0,9%); — хлорид натрия (0,18%) и декстроза (4%) для внутривенных инфузий; — хлорид натрия (0,45%) и декстроза (2,5%) для внутривенных инфузий; — раствор Хартмана. При приготовлении раствора ацикловира для инфузии, как указано выше, концентрация ацикловира составляет не более 0,5%.
Растворение и разбавление следует проводить в асептических условиях непосредственно перед применением препарата. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован. Если раствор мутный или выпадают кристаллы, его необходимо уничтожить.
Нежелательные явления, перечисленные ниже, перечислены в соответствии с анатомофизиологической классификацией и частотой возникновения. Частота появления определяется следующим образом: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100 и
‘).
Оставить комментарий