Фармакодинамика Эуфиллин представляет собой комплекс теофиллина и этилендиамина. Благодаря наличию этилендиамина достигается растворимость препарата в воде и возможность внутривенного введения. Теофиллин является бронхолитиком из группы метилксантинов.
Механизм действия обусловлен преимущественно блокированием аденозиновых рецепторов, угнетением фосфодиэстеразы, повышением содержания внутриклеточного цАМФ, снижением внутриклеточной концентрации ионов кальция, вследствие чего расслабляется гладкая мускулатура бронхов, желчевыводящих путей, коронарных, церебральных и легочных сосудов, снижается периферическое сосудистое сопротивление. Благодаря уменьшению сосудистого сопротивления в легочной артерии снижает давление в сосудах малого круга кровообращения и нормализует перфузионные процессы в легких. Улучшает сократимость межреберных мышц и диафрагмы, активирует дыхательный центр, улучшает альвеолярную вентиляцию и насыщение крови кислородом, ускоряет мукоцилиарный транспорт. Препятствует высвобождению медиаторов воспаления, тормозит агрегацию тромбоцитов. Усиливает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие, обусловленное снижением канальцевой реабсорбции воды и электролитов. Увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде.
Фармакокинетика
Химическое связывание с этилендиамином не влияет на фармакокинетику и биодоступность теофиллина. У взрослых около 60 % теофиллина связывается с белками плазмы. Объем распределения теофиллина составляет около 0,5 л/кг. Теофиллин распределяется в крови, внеклеточной жидкости и мышечной ткани. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов (CYP1A2 и в меньшей степени CYP2E1). Основными метаболитами являются 1,3-диметилмочевая кислота и 3-метилксантин. Экскреция осуществляется через почки. Около 10 % от дозы выводится с мочой в неизменном виде (у детей – до 50 %). Метаболизм теофиллина имеет значительные индивидуальные различия, поэтому концентрация в сыворотке и период полувыведения могут существенно варьировать. Период полувыведения в среднем составляет: у некурящих взрослых – 7–9 часов; у курящих – 4–5 часов; у детей старше 6 месяцев – 3–5 часов; у новорожденных детей – более 24 часов.
Клиренс теофиллина зависит от возраста, массы тела, пищевого рациона, привычки к курению, одновременного приема других лекарственных средств. У пациентов с сердечной или дыхательной недостаточностью, нарушением функции печени, вирусной инфекцией, период полувыведения удлиняется.
Чтобы уменьшить нежелательные стимулирующие эффекты эуфиллина на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, внутривенное введение лекарственного средства должно быть медленным и скорость не должна превышать 25 мг/мин. Эуфиллин имеет узкий терапевтический индекс и концентрация в сыворотке крови должна контролироваться регулярно, особенно во время начала терапии. Лекарственное средство следует вводить осторожно у пациентов старше 55 лет. У пациентов пожилого возраста, с заболеваниями сердца или печени следует тщательно контролировать наличие признаков токсичности теофиллина. Дети особенно восприимчивы к воздействию теофиллина и требуется осторожность при назначении лекарственного средства детям. Были сообщения о судорогах у детей, которым был назначен теофиллин при концентрации последнего в плазме крови в рамках принятого терапевтического диапазона. Альтернативное лечение должно рассматриваться у пациентов с судорожной активностью в анамнезе, и, если Эуфиллин, раствор для внутривенного введения 24 мг/мл используется у таких пациентов, они должны быть тщательно обследованы на предмет возможных признаков гиперстимуляции ЦНС. В связи с тем, что средний период полувыведения теофиллина короче у курильщиков, чем у некурящих, первой группе могут потребоваться большие дозы эуфиллина. Следует соблюдать осторожность у пациентов, перенесших иммунизацию против гриппа, лиц с гриппозной инфекцией или острыми лихорадочными заболеваниями. Эуфиллин следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью, хронической обструктивной болезнью легких, почечной или печеночной дисфункцией и при хроническом алкоголизме, так как клиренс эуфиллина уменьшается. Во время регулярной терапии должны контролироваться сывороточные уровни калия. Это очень важно при комбинированной терапии с бета-2-агонистами, кортикостероидами или диуретиками, или при наличии гипоксии. Лекарственное средство следует использовать с осторожностью у пациентов с язвенной болезнью, гипертиреозом, глаукомой, сахарным диабетом, тяжелой гипоксемией, артериальной гипертензией и нарушениями сердечной функции или кровообращения, так как эти состояния могут быть усугублены. Метилксантины могут увеличить кислотность желудочного сока и соответствующие меры должны быть приняты, если они используются у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе. Лекарственное средство Эуфиллин, раствор для внутривенного введения 24 мг/мл не следует назначать одновременно с другими ксантинсодержащими лекарственными средствами.
Теофиллин следует использовать только после оценки соотношения польза/риск у пациентов с нестабильной стенокардией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, нарушением ритма сердца (тахикардия, экстрасистолия), гемморагическим инсультом, кровоизлиянием в сетчатку глаза.
Следующие лекарственные средства могут уменьшать клиренс эуфиллина в результате чего увеличивается концентрация теофиллина в плазме и создается потенциал для увеличения токсичности: — флувоксамин (одновременного применения теофиллина и флувоксамина обычно следует избегать. Там, где это возможно, пациенты должны получать свою дозу теофиллина (возможно уменьшенную в 2 раза) и следует пристально следить за уровнем теофиллина плазмы); — циметидин; — макролиды (например, эритромицин, кларитромицин); — хинолоны (например, ципрофлоксацин, норфлоксацин); — флуконазол; — изониазид; — пропранолол; — аллопуринол (например, высокие дозы 600 мг в день); — оральные контрацептивы; — мексилетин, пропафенон; — блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем, верапамил; — лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного; — дисульфирам; — интерферон альфа, вакцины против гриппа; — метотрексат; — зафирлукаст; — такрин; — тиабендазол; — гормоны щитовидной железы.
Следующие лекарственные средства могут уменьшать концентрацию теофиллина в плазме:
— рифампицин; — противоэпилептические (например, карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал); — ритонавир; — аминоглютетимид; — сульфпиразон.
Другие взаимодействия:
— ксантины (совместное применение других производных ксантина, включая теофиллин и пентоксифиллин, противопоказаны из-за риска токсичности); — литий (эуфиллин увеличивает выведение лития и может снизить его терапевтическую эффективность); — бензодиазепины (теофиллин может снизить эффект бензодиазепинов); — хинолоны (повышенный риск судорог); — общие анестетики (повышенный риск судорог с кетамином, повышение риска возникновения аритмии с галотаном); — панкуроний (сообщалось о резистентности к нервно-мышечному блоку с панкуронием у пациентов, получающих аминофиллин); — симпатомиметики (аминофиллин может проявлять синергическую токсичность с эфедрином и другими симпатомиметиками при совместном применении и может привести к сердечной аритмии); — β2-агонисты (повышенный риск сердечной аритмии (см. также гипокалиемия); — β-блокаторы (антагонизм с бронхолитическим эффектом эуфиллина); — сердечные гликозиды (прямое стимулирующее действие эуфиллина на миокард может повысить чувствительность и токсический потенциал сердечных гликозидов); — аденозин (антагонизм антиаритмического эффекта аденозин с теофиллином); — антагонисты лейкотриенов (в клинических исследованиях одновременное введение с теофиллином привело к снижению плазменного уровня зафирлукаста, примерно на 30 %, но не влияет на концентрации в плазме крови теофиллина. Однако во время постмаркетингового наблюдения, были редкие случаи повышенных уровней теофиллина у пациентов, применяющих зафирлукаст (см. выше)); — доксапрам (повышенная стимуляция ЦНС);
— гипокалиемия (гипокалиемический эффект бета-2-агонистов может быть усилен при сопутствующем лечении с эуфиллином. Существует повышенный риск гипокалиемии, когда производные теофиллина назначаются совместно с кортикостероидами и диуретиками (см. Меры предосторожности)).
Лекарственное средство предназначено для медленного внутривенного введения. Раствор должен быть введен очень медленно в течение 4-6 минут по 5-10 мл лекарственного средства (0,12-0,24 г), которое предварительно разводят небольшим объемом (5-10 мл) 5 % декстрозы или 0,9 % раствора хлорида натрия для инъекций. Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела. Парентерально вводят эуфиллин до 3 раз в сутки, не более 14 дней. Высшие дозы эуфиллина для взрослых при внутривенном введении: разовая – 0,25 г, суточная – 0,5 г. Поддерживающая терапия может быть обеспечена путем введения больших объемов инфузионных растворов, скорость введения регулируется таким образом, чтобы обеспечить необходимое количество препарата каждый час. Обычно при капельном введении 10-20 мл лекарственного средства (0,24-0,48 г) разводят в 100-150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят со скоростью 30-50 капель в минуту. Терапевтическая концентрация в плазме крови теофиллина считается в диапазоне от 5 до 20 мкг/мл, а уровни выше 20 мкг/мл, скорее всего, связаны с токсическим действием. Также отмечается индивидуальная вариация у каждого отдельного пациента в дозировке, необходимой для достижения концентрации теофиллина в плазме крови, находящейся в желаемом терапевтическом диапазоне. Во время терапии, больные должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности и, где это возможно, следует также контролировать содержание теофиллина, дозы должны быть рассчитаны на основе идеальной массы тела, лекарственное средство не рекомендуется для детей до 6-ти месячного возраста из-за значительных колебаний в метаболизме теофиллина у детей раннего возраста.
- Пациенты, не получавшие лекарственные средства с теофиллином
- Пациенты, уже получающие теофиллин
- В дальнейшем поддерживающая доза рекомендуется та же, что описана выше.
А. Нагрузочная доза эуфиллина 6 мг/кг массы тела может быть введена внутривенно медленно со скоростью, не превышающей 25 мг/мин. Б. В зависимости от состояния пациента, поддерживающую дозу в течение следующих 12 часов можно рассчитать следующим образом: — дети в возрасте от 6 месяцев до 9 лет: 1,2 мг/кг/час (снижение до 1 мг/кг/час после 12 часов); — дети в возрасте от 9 до 16 лет и молодые взрослые курильщики: 1 мг/кг/час (снижение до 0,8 мг/кг/час после 12 часов); — здоровые некурящие взрослые: 0,7 мг/кг/час (снижение до 0,5 мг/кг/час после 12 часов); — пожилые пациенты и лица с легочным сердцем: 0,6 мг/кг/час (снижение до 0,3 мг/кг/час после 12 часов); — пациенты с застойной сердечной недостаточностью или заболеваниями печени: 0,5 мг/кг/час (снижение до 0,1-0,2 мг/кг/час после 12 часов). Нагрузочная доза может быть рассчитана на основании того, что каждые 0,5 мг/кг теофиллина, вводимых в виде нагрузочной дозы, могут привести к увеличению на 1 мкг/мл концентрации теофиллина в сыворотке. В идеале, введение должно быть отложено до определения теофиллина в сыворотке крови. Если это невозможно и если клиническая ситуация требует, чтобы лекарственное средство вводилось, то вводят в дозе 3,1 мг/кг эуфиллина (эквивалент 2,5 мг/кг безводного теофиллина) на том основании, что это может привести к увеличению концентрации в сыворотке теофиллина примерно на 5 мкг/мл при введении в качестве нагрузочной дозы. Эуфиллин имеет узкий терапевтический индекс. Токсичность теофиллина, скорее всего, возникает при сывороточных концентрациях, превышающих 20 мкг/мл, и становится все более тяжелой при высоких сывороточных концентрациях. Дозы более 3 г могут иметь серьезные последствия у взрослых (40 мг/кг у ребенка). Смертельная доза может составлять всего лишь 4,5 г у взрослых (60 мг/кг у ребенка), но, как правило, она выше. При введении эуфиллина внутривенно в больших дозах у пациентов с почечной, печеночной недостаточностью или с сердечно-сосудистыми осложнениями, или если инъекция была сделана быстро возможен летальный исход.
Симптомы: тахикардия, в отсутствии гипоксии, лихорадки или при совместном введении симпатомиметических лекарственных средств, может быть признаком токсичности теофиллина.
Желудочно-кишечные симптомы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, рвота кровью. Неврологические симптомы: беспокойство, бессонница, раздражительность, головная боль, возбуждение, галлюцинации, сильная жажда, небольшое повышение температуры, расширение зрачков и шум в ушах. Судороги могут возникать даже без предшествующих симптомов токсичности и часто приводят к смерти. В очень тяжелых случаях может развиться кома. Сердечно-сосудистые симптомы: сердцебиение, аритмии, артериальная гипотензия, наджелудочковая и желудочковая аритмии. Метаболические симптомы: гипокалиемия может развиваться быстро и может быть серьезной. Также могут развиться гипергликемия, альбуминурия, гипертермия, гипомагниемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз и рабдомиолиз.
Лечение: лечение передозировки является поддерживающим и симптоматическим.
Сывороточные уровни теофиллина и калия должны быть проверены. Повторное пероральное введение активированного угля способствует выведению теофиллина из организма даже после внутривенного введения. Может потребоваться агрессивная противорвотная терапия, чтобы было возможно пероральное введение активированного угля. Судороги могут быть купированы внутривенным введением диазепама 0,1-0,3 мг/кг до 10 мг/кг. Восстановление баланса жидкости и электролитов является необходимым. Гипокалиемия должна быть устранена путем внутривенной инфузии хлорида калия. Может потребоваться седация диазепамом у возбужденных пациентов. Пропранолол может вводиться внутривенно для коррекции тахикардии, гипокалиемии и гипергликемии при условии, что пациент не страдает от астмы. В общем, теофиллин метаболизируется быстро и гемодиализ не является оправданным. У больных с застойной сердечной недостаточностью или заболеваниями печени, гемодиализ может увеличить клиренс теофиллина в 2 раза. Гемосорбцию следует рассматривать, если: — кишечная непроходимость мешает введению нескольких доз активированного угля;
— плазменные концентрации теофиллина >80 мг/л (острые) или >60 мг/л (хронические). У пожилых людей гемосорбция должна быть рассмотрена при концентрации теофиллина >40 мг/л. Клинические признаки, а не концентрация теофиллина, являются лучшим руководством для лечения.
Эуфиллин может вызвать раздражение желудочно-кишечного тракта, стимуляцию центральной нервной системы и оказать воздействие на сердечно-сосудистую систему. Гипотензия, аритмии и судороги могут следовать за внутривенными инъекциями, особенно, если инъекция делается слишком быстро. Также поступали сообщения о внезапной смерти.
Тяжелая токсичность может развиться без предшествующих симптомов предвестников (см. также «Передозировка»). Иммунная система: аллергические реакции (см. также «Заболевания кожи и подкожной клетчатки»). Нарушения метаболизма и питания: метаболические нарушения, такие как гипокалиемия, гипофосфатемия, гипонатриемия. Психические расстройства: тревога, бессонница.
Более высокие дозы могут привести к маниакальному поведению и бреду. Расстройства нервной системы: головная боль, спутанность сознания, беспокойство, гипервентиляция, головокружение и тремор. Более высокие дозы могут привести к судорогам. Расстройства органа зрения: зрительные нарушения.
Сердечные расстройства: сердцебиение, тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия. Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровотечения. Заболевания кожи и подкожной клетчатки: сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, покраснение, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит.
Общие нарушения: внутримышечные инъекции болезненны, боль длится несколько часов. Более высокие дозы могут привести к гипертермии и жажде.
ЭУФИЛЛИН
Действующее вещество
— аминофиллин
Состав и форма выпуска препарата
Решение для администрирования в виде бесцветной или слегка окрашенной прозрачной жидкости.
Вспомогательные вещества: Вода д/ — до 1 мл.
5 мл — ампулы (5) — боксы.5 мл — ампулы (10) — боксы.10 мл — ампулы (5) — боксы.
10 мл — ампулы (10) — коробки.
Фармакологическое действие
Бронхолитический агент, ингибитор PDE. Это этилендиаминовая теофиллиновая соль (которая облегчает растворимость и увеличивает впитываемость).
Обладает бронхолитическим эффектом, по-видимому, благодаря своему прямому расслабляющему действию на гладкие мышцы дыхательных путей и легочных кровеносных сосудов.
Считается, что этот эффект вызван селективным подавлением удельной активности ФДЭ, что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации КАМФ. Результаты экспериментальных исследований in vitro показывают, что основную роль, по-видимому, играют изоферменты III и IV типа.
Подавление активности этих изоферментов также может вызывать некоторые побочные эффекты аминофиллина (теофиллина), в том числе рвоту, артериальную гипотензию и тахикардию. Он блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы, которые могут быть одним из факторов, влияющих на бронхиальные трубки.
Снижает дыхательную гиперреактивность, связанную с поздней фазой аллергенно-индуцированного ответа при вдыхании по неизвестному механизму, не связанному с ингибированием ПДЭ или аденозинной блокадой. Есть сообщения, что аминофиллин увеличивает количество и активность Т-супрессоров в периферической крови.
Повышает очищение слизистой оболочки, стимулирует диафрагматическое сокращение, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует работу дыхательного центра, повышает его чувствительность к углекислоте и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты приступов апноэ. Нормализуя работу дыхательных путей, он способствует насыщению крови кислородом и снижает концентрацию углекислого газа. Улучшает вентиляцию легких при гипокалиемии.
оказывает стимулирующее влияние на сердечную деятельность, повышает силу и уровень HP, увеличивает коронарный кровоток и повышает потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (в основном сосудов головного мозга, кожи и почек).
Обладает периферическим венозным эффектом, снижает сопротивление легочных сосудов, понижает давление в небольшом круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный мочегонный эффект. Расширяет внепеченочный желчный тракт.
Стабилизирует мембраны жировых клеток, ингибирует высвобождение аллергических медиаторов.
Замедляет агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и PgE2α), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает шоколадным эффектом, повышает кислотность желудочного сока. В больших дозах оказывает эпилептогенный эффект.
Фармакокинетика
Аминофиллин метаболизируется в организме при физиологических значениях pH со свободным высвобождением теофиллина. Бронхолитические свойства проявляются при концентрациях теофиллина в плазме 10-20 мкг/мл. Концентрации выше 20 мг/мл токсичны. Возбуждающее действие на дыхательный центр осуществляется при более низких концентрациях — 5-10 мкг/мл.
Связь теофиллина с белками плазмы составляет около 40%; связь уменьшается как у новорожденных, так и у взрослых с заболеваниями.
Связь с белками плазмы составляет около 60% у взрослых, 36% у новорожденных и 36% у пациентов с циррозом печени.
Проникает плацентарный барьер (концентрация в сыворотке плода несколько выше, чем в сыворотке матери). Он выделяется с грудным молоком.
Теофилин метаболизируется в печени несколькими изоферментами цитохрома Р450, наиболее важным из которых является CYP1A2.
В результате метаболического процесса образуется 1,3-диметиловый мочевина, 1-метиловый мочевина и 3-метилксантин. Эти метаболиты выделяются вместе с мочой. У взрослых 10% экскреции не изменяются.
У новорожденных значительная часть выделяется в виде кофеина (из-за незрелости его дальнейших метаболических путей) в неизмененном виде — 50%.
Значительные индивидуальные различия в скорости печеночного теофиллинового метаболизма являются причинами выраженной вариабельности значений клиренса, концентрации плазмы и периода полураспада. На метаболизм печени влияют такие факторы, как возраст, зависимость от табакокурения, диета, болезни и сопутствующая медикаментозная терапия.
- T1/2 теофилин у некурящих больных бронхиальной астмой составляет 6-12 часов без патологических изменений со стороны других органов и систем, у курильщиков — 4-5 часов, у детей — 1-5 часов, у новорожденных и недоношенных младенцев — 10-45 часов.
- T1/2 теофилин увеличивается у пожилых людей и у пациентов с сердечной недостаточностью или болезнями печени.
- У пациентов с сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, хроническим алкоголизмом, отеком легких, ХОБЛ.
- Этилендиамин не оказывает влияния на фармакокинетику теофиллина.
Показания
Для парентерального использования: астматический статус (дополнительная терапия), апноэ у новорожденных, нарушение мозгового кровообращения ишемического типа (в рамках комбинированной терапии), недостаточность левого желудочка при бронхоспазме и респираторных расстройствах типа Шайн-Стокса, синдром отека почечного генеза (в рамках комбинированной терапии); острая и хроническая сердечная недостаточность (в рамках комбинированной терапии).
Для приема: бронхообструктивный синдром различного генезиса (в том числе бронхиальная астма, ХОБЛ, включая эмфизему, хронический обструктивный бронхит), гипертония малой кровеносной системы, легочное сердце, ночная апноэ; острая и хроническая сердечная недостаточность (в рамках комбинированной терапии).
Противопоказания
Тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тахиаритмия, язва желудка и двенадцатиперстной кишки в острой фазе, гиперацидный гастрит, тяжелые дисфункции печени и/или почек, эпилепсия, геморрагический инсульт, Кровоизлияния в сетчатку глаза, одновременный прием эфедрина у детей, детство (до 3-х лет, в более длительных оральных формах — до 12 лет), повышенная чувствительность к аминофиллину и теофиллину.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста, клинической ситуации, типа и схемы введения, никотиновой зависимости.
На стороне нервной системы: Головокружение, бессонница, беспокойство, тремор, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: Ощущения сердцебиения, сердечной аритмии; при быстром V/индукции — появление боли в области сердца, снижение артериального давления, тахикардия (также у плода в третьем триместре беременности), аритмия, снижение артериального давления, сердечная аритмия, увеличение частоты приступов стенокардии.
- Из пищеварительной системы: Тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвы желудка, диарея; при длительном применении — анорексия.
- Из мочевой системы: Альбуминурия, гематурия.
- Аллергические реакции: Сыпь, зуд, лихорадка.
- Со стороны метаболизма: редко — гипогликемия.
- Локальные реакции: Уплотнение, гиперемия, боль на месте впрыскивания; в ректальном приложении раздражение ректальной слизистой оболочки, проктит.
- Другое: Боль в груди, тахипея, приливно-отливное ощущение на лице, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, повышенный диурез, повышенное потоотделение.
Лекарственное взаимодействие
При использовании одновременно с симпатомиметикой эффект взаимно усиливается; при использовании бета-адреноблокаторов и литиевых препаратов — эффект взаимно уменьшается.
При одновременном применении с фенобарбиталом, рифампицином, изониазидом, карбамазепином, сульфинпиразоном, фенитоином, а у курильщиков интенсивность аминофиллина может снижаться (за счет увеличения его клиренса).
- Интенсивность аминофиллина может увеличиваться (за счет снижения клиренса) при одновременном применении с антибиотиками из группы макролидов, линкомицина, с хинолонами, алопуринолом, бета-адреноблокерами, циметидином, дисульфреймом, флувоксамином, гормональными контрацептивами, изопревалином, вилоксазином, вакцинами против гриппа.
- ксантин производные могут потенцировать гипокалиемию, вызванную действием β2 адренорецепторов, кортикостероидов и мочегонных средств.
- Антидиарейные агенты и энтеросорбенты уменьшают поглощение аминофиллина.
- Фармацевтически несовместимые с кислотными растворами.
Особые указания
- C Соблюдать осторожность при острой коронарной недостаточности (фаза острого инфаркта миокарда, стенокардия), частом атеросклерозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, частой экстрасистоле желудочков, повышенных судорогах, при печеночной и/или почечной недостаточности, Язва желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), недавнее желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемый гипотиреоз (возможность накопления) или тиреотоксикоз, пролонгированная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия предстательной железы, у пожилых пациентов, у детей (особенно внутривенно)
- Коррекция дозы аминофиллина может быть необходима при сердечной недостаточности, дисфункции печени, хроническом алкоголизме, лихорадке, острых респираторных инфекциях.
- У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы.
- Клиническое наблюдение и контроль концентрации теофиллина в плазме крови необходимы при замене аминофиллиновой формы на другую.
Аминофиллин не используется одновременно с другими ксантиновыми производными. Во время лечения следует избегать продуктов, содержащих производные ксантина (крепкий кофе, чай).
- Аккуратное применение в сочетании с антикоагулянтами, другими теофиллиновыми или пуриновыми производными.
- Следует избегать одновременного использования с бета-адреноблокаторами.
- Аминофиллин не должен использоваться одновременно с раствором глюкозы.
- не должны использоваться ректально у детей.
Беременность и лактация
Теофилин проникает в плацентарный барьер. Использование аминофиллина во время беременности может привести к потенциально опасным концентрациям теофиллина и кофеина в плазме новорожденного. Новорожденные, матери которых получили аминофиллин во время беременности (особенно в третьем триместре), нуждаются в медицинском наблюдении для контроля возможных симптомов отравления теофиллином.
Теофилин выделяется с грудным молоком. При использовании аминофиллина кормящей матерью во время лактации ребенок может стать раздражительным.
Таким образом, применение аминофиллина во время беременности и кормления грудью (грудного вскармливания) возможно в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Применение в детском возрасте
Противопоказание: детство (до 3 лет, для длительной оральной формы — до 12 лет). Не используйте ректально у детей.
При нарушениях функции почек
Противопоказано при тяжелой почечной недостаточности.
Рекомендуется соблюдать осторожность при почечной недостаточности.
При нарушениях функции печени
Противопоказано при сильной дисфункции печени.
В случае отказа печени рекомендуется соблюдать осторожность.
Применение в пожилом возрасте
Осторожность у пожилых пациентов (может потребоваться снижение дозы).
Описание EUFILLIN основано на официально признанной инструкции по эксплуатации и одобрено производителем.
Нашли ошибку? Выделите его и нажмите Ctrl+Enter.
Эуфиллин: инструкция, показания, дозировки и аналоги, отзывы
Фармакологическое воздействие
За счет ингибирования активности ферментов фосфодиэтразы препарат увеличивает АТФ-дериват, циклический монофосфат аденозина. Блокируя рецепторы Pury Energy, препарат уменьшает транспорт ионов кальция, эффективно снимает спазмы гладкой мускулатуры. В результате:
- бронхи расслабляются;
- увеличивается вентиляция альвеолярного пространства;
- улучшается функция дыхательных и межреберных мышц;
- повышается устойчивость слизистой оболочки дыхательных путей к внешним воздействиям (клиренс слизистой оболочки);
- снижается натяжение сосудистых стенок, расширяется их просвет (также в почках, мозге и коже);
- снижается давление в легочном кровообращении.
Активация дыхательного центра, снижающего сопротивление кровеносных сосудов в легком, приводит к насыщению крови кислородом, уменьшению глубины и частоты апнеидальных приступов.
https://www.youtube.com/watch? v=d3dbPRht7bw
В описании также говорится, что эуфилин имеет следующие эффекты
- увеличивает приток крови через сосуды миокарда;
- стимулирует мышцы и увеличивает частоту и силу сокращений, тем самым увеличивая их потребность в кислороде;
- расширяет желчные протоки;
- активизирует выработку адреналина;
- оказывает умеренный мочегонный эффект при расслаблении почечных сосудов.
раствор улучшает свойства крови, тормозит тромбообразование, повышает устойчивость эритроцитов к разрушению Препарат увеличивает концентрацию желудочного сока, оказывает расслабляющее действие на мышцы стенки матки (шоколадный эффект). В больших дозах оказывает эпилептогенный эффект.
Фармокинетика
Препарат обладает высокой биодоступностью, в 100% (не менее 90%) достигает своей цели. При введении в вену максимальная концентрация 300 мг обнаруживается через 15 минут. При оптимальной массе тела интервал распространения препарата составляет 300 — 700 мл на килограмм веса. Связь с белками прослеживается в зависимости от возраста и патологии печени:
- у взрослых — 60%;
- у детей в первые месяцы после рождения — 38%;
- у людей, страдающих циррозом печени — 36%.
Проникновение эйфилина в грудное молоко во время лактации составляет 10%. Во время беременности наблюдается, что препарат накапливается в сыворотке эмбриона больше, чем в матери.
Препарат воздействует на бронхиальные трубки при обнаружении в крови с 10 до 20 мкг на мл. Возбуждение дыхательного центра осуществляется с 5 — 10 мкг на мл. При превышении 20 мг наблюдается токсический эффект.
Препарат метаболизирован в печени, преобразованной в диметиловую мочевую кислоту, кофеин также содержится в активных метаболитах. У взрослых он выделяется в небольших количествах, у новорожденных и детей до 6 месяцев — плохо выводится и накапливается в организме. Через 3 года она перерабатывается без остатков.
Препарат выделяется через почки. У младенцев половина дозы выделяется без изменений из-за недостатка ферментов печени.
Когда назначают
Используется раствор эвфилина:
- в BOS (бронхобструктивный синдром);
- для остановки приступов бронхиальной астмы и сердца;
- для снятия внутричерепной гипертензии при цереброваскулярной дисфункции (цереброваскулярная недостаточность);
- в повышенном давлении легочной циркуляции;
Препарат назначается при комплексном лечении недостаточности левого желудочка, сопровождающейся периодическим бронхоспазмом и синдромом Шайн-Стокса.
Применение
Дозировка и способ введения эуфиллина назначаются индивидуально в каждом конкретном случае. Учитываются возраст, вес и болезнь пациента.
Внутривенно
При необходимости срочно прекратить приступ бронхоспазма используется большой объем настойки (инфузии) препарата:
- 10 — 20 мл препарата и столько же 9% раствора хлорида натрия требуется для капельницы, состав разбавлен 0,5 л (0,25) солевого раствора. Доза составляет 5,6 мг на килограмм массы тела пациента. ‘Евфилин’ вводится в течение 30 минут.
- В случае приступа астмы производится внутривенная инфузия и вводятся капли до 750 мг.
- Для внутривенного введения ‘Эутиллин’ также разбавляется в растворе хлорида натрия. Состав вводится медленно в течение 6 минут, чтобы избежать негативного воздействия на организм.
- Если пациент принимает ‘Теофилин’, доза уменьшается вдвое.
Суточный объем эвфилина в ампулах рассчитывается в граммах на килограмм веса в соответствии с инструкцией по применению:
13
| Возраст | Взрослые | до 3 месяцев Взрослые | 4-12 месяцев. | 2-3 г. | 4-7 л. | 8-18 л. |
| Доза | 0,6 | 0,03 — 0,06 | 0,06 — 0,09 | 0,090 — 0,12 | 0. 12 — 0,24 | 0, 25 — 0,5 г |
При удалении пациента его переводят на поддерживающую терапию. В этом случае чаще всего назначают оральный прием, внутримышечные инъекции, если есть трудности с приемом таблеток, например, проблемы с желудком.
Внутримышечные инъекции
Пациент должен знать, что инъекции эуфилина болезненны, а остаточный болевой синдром вызывает беспокойство в течение нескольких часов. Толстые иглы используются для инъекций, если их уколоть тонкими аналогами, кончик может остаться в ткани ягодиц из-за мышечных спазмов. Объем в сутки составляет 0,5 — 1 микрон, распределяется 3 раза.
Для ингаляции
‘Еуфилин’ используется в качестве ингаляции при бронхиальной непроходимости и приступах астмы у детей благодаря своей способности снимать спазмы и расширять бронхиальные трубки. Это приводит к более быстрому отделению мокроты.
В процедуре используется небулайзер, лекарство проникает в бронхи в виде аэрозоля. Ингаляционный раствор готовят из ампул эфилина и 3 диметролов, добавляют 150 мл дистиллированной воды или солевого раствора. В зависимости от тяжести заболевания, количество лекарств и количество необходимых процедур определяется только педиатром.
Ингаляции паром бессмысленны, так как в бронхи попадают только пары воды.
Армирование сосудов и капилляров популярными способами
Для электрофореза
Для электрофореза ‘Эуфилин’ применяется при лечении остеохондроза и деструктивных поражений суставов у взрослых пациентов. У детей назначают для снижения черепного давления, мышечного тонуса в конечностях и для снятия дисплазии.
Препарат вводится через кожу под действием импульсов тока в виде противоположно заряженных ионов. Раздражающее действие на кожные и тканевые рецепторы, ток:
- увеличивает их активность;
- стимулирует кровообращение;
- повышает чувствительность к лекарствам;
- ускоряет обменные процессы.
Общий эффект электрофореза эуфилином — снятие боли, устранение воспаления, резорбция уплотнителей, улучшение движения путем расширения сосудов. Поскольку препарат остается в слоях кожи и подкожной жировой клетчатки, он оказывает терапевтическое воздействие не один день.
Процедура проводится с помощью электродов и уплотнений, состоящих из нескольких слоев марли, пропитанной препаратом. Для взрослых применяется 2%-ная концентрация раствора. Продолжительность — 15 минут, для лечения проводится 10 сеансов.
Данный метод введения препарата позволяет достичь желаемой концентрации непосредственно в поврежденной области. В случае пунктуального воздействия состав не вызывает системных реакций, поэтому процедуру также назначают щенкам с месячного возраста.
У новорожденных после рождения травмы, вызванные церебральным параличом, гипертонической болезнью мышц конечностей, нарушениями мозгового кровообращения, используется метод Ратнера. Метод заключается в применении 2-х препаратов:
- Первый блокнот пропитывается эвфилином в концентрации 0,5% и наносится на область шеи.
- Для другого используется 1% папаверин, который вводится в ребра правой стороны груди.
Обычно как взрослые, так и маленькие пациенты переносят электрофорез до тех пор, пока нет противопоказаний.
Электрофорез не допускается при всех видах дерматоза, тахикардии, артериальной гипертензии
Аналоги Эуфиллин, список
Аналоги эуфилина включают в себя лекарственные средства (список):
- аминофиллин эском;
- теотард;
- дипрофиллин;
- омнитус;
- беродual;
- Тавипек;
- Пертусин;
- Вентолин;
- Серетида;
- Спиритва;
- Фенотерол.
Важно понимать, что вышеприведенные инструкции по применению эуфилина, цена и обзоры аналогов препарата не предназначены для использования, замены или утверждения в качестве инструкции по применению, замены или и Все терапевтические мероприятия должны проводиться специалистом. При замене эуфиллина аналогом может потребоваться корректировка дозировки или весь курс лечения.
Как взаимодействует
Эуфилин не проявляет взаимодействия с какими-либо лекарствами:
- Невозможно комбинировать препарат с кислыми растворами:
- При применении параллельно с ‘сульфинпиразоной’, ‘фенитоином’, ‘рифампицином’, ‘фенобарбиталом’, ‘изониазидом’, ‘карбамазепином’ контрацепция ускоряет обмен веществ, что требует увеличения дозы.
- При приеме адреноблокаторов происходит взаимное снижение эффективности.
- При одновременном применении с макролидами и фторхинолами вакцина против гриппа повышает эффективность препарата, что приводит к снижению дозы.
- ‘Эуфилин’ усиливает действие антикоагулянтов
- При применении с анестетиками, глюкокортикостероидами, адреномиметиками, увеличивается риск возникновения побочных эффектов
Не употреблять вещества, содержащие ксантин, не пить чай и кофе в течение всего курса лечения.
Особые указания
Коррекция дозы необходима при следующих отклонениях:
- лихорадка.
- Алкоголизм.
- Вирусные заболевания.
- Недостаточная функция печени или сердца.
Пожилые пациенты получают меньшую дозу.
https://www.youtube.com/watch?v=9E41c5PVuhc
Во время терапии рекомендуется не принимать ксантин-содержащие продукты (различные виды чая, кофе).
При беременности и лактации
В беременных женщинах принятие препарата может поставить под угрозу жизнь плода. В редких случаях препарат назначается женщинам, кормящим грудью, но кормление прекращается, так как компоненты препарата могут проникать в молоко и влиять на здоровье новорожденного.
Можно ли Эуфиллин детям?
Рецепт для детей. Используется для лечения младенцев в соответствии с показаниями. Электрофорез используется вместе с препаратом.
Совместимость с алкоголем
Наркотик несовместим с алкогольными напитками, поэтому рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения. В случае хронического алкоголизма необходима коррекция дозировки.
Побочное действие
В некоторых случаях при приеме препарата возникают побочные эффекты:
- ЦНС реагирует с тревогой, раздражительностью, нарушениями сна, головокружением, тремором, судорожными приступами.
- Пищеварительная система. Она проявляется изжогой, рвотой, поносом, желудочно-кишечным рефлюксом, обострением язвы желудка, болями в животе.
- Сердце и сосуды. В ответ на медикаментозное лечение, пульс, аритмия, гипотензия, боль в сердце можно наблюдать, когда раствор быстро вводится в вену. Мочевая система реагирует на присутствие белка и крови в моче, увеличение мочеиспускания.
- Аллергия проявляется зудом, кожной сыпью, лихорадкой.
- Локальные реакции. Сгущение, покраснение, опухоль, тревожные болезненные ощущения формируются на месте администрирования.
Возможно низкий уровень сахара в крови, учащенное дыхание (тахипния), боль в груди. Приливы и отливы на лице или повышенное потоотделение. Неприятные симптомы исчезают, когда лекарство больше не используется.
Отзывы
Илья, 34, Сызрань: ‘Симптомы астматической одышки иногда наблюдаются, особенно после длительных каникул, когда не соблюдаешь диету и ведёшь неправильную жизнь. Я покупаю таблетки. Я пью несколько дней и стараюсь поддерживать водный баланс. Я пройду через все за 3-5 дней. Дешевый и злой’.
Егор, 52, Константинополь: ‘У моего сына астма. Вот почему таблетки всегда под рукой. Мы спасаем себя ингалятором и этим лекарством. Для тяжелых атак мы используем раствор с небулайзером. Припадки случаются нечасто, поэтому хорошо, что лекарство имеет длительный срок годности’.
Елена, 29 лет, Тверь: ‘Педиатр рекомендовал таблетки от кашля и боли в груди в случае пневмонии. Их давали ночью, чтобы помочь ребенку крепко спать, а не просыпаться от припадков. Они быстро начинают работать. Они не заставляют его горло лопнуть, как многие лекарства. Побочных эффектов не было’.
Противопоказания
‘Евфилин’ имеет широкий спектр противопоказаний, он не назначается:
- непереносимость действующего вещества;
- отек легких;
- различные проявления сердечной аритмии;
- тяжелые заболевания почек и печени;
- стадии сердечного приступа, инсульта и сердечной недостаточности;
- кровоизлияния в сетчатку:
- ухудшение язвы;
- риск кровотечения;
- диагностика эпилепсии.
Тщательное назначение препарата при септических процессах, неконтролируемый гипотиреоз из-за вероятности накопления. А также у пожилых людей, при аденоме простаты, частом сосудистом атеросклерозе.
Не рекомендуется использовать раствор эуфилина у детей до 14 лет из-за высокого риска возникновения побочных эффектов. Внутривенные инъекции редко назначаются в возрасте до 3 лет. После этого препарат используется строго по показаниям.
Состав, форма выпуска и назначение препарата
Активным веществом эуфилина является аминофиллин (0,025 г), дополнительно — вода для инъекций (до 0,001 л). Препарат продается в различных формах — таблетках и инъекционной воде.
Эйфилин принадлежит к фармакотерапевтической группе бронхолитиков, используется для нормализации периферического и мозгового кровообращения.
Эйфилин назначается в качестве сосудорасширяющего средства при легочных заболеваниях (бронхит, астма, эмфизема и т.д.), нарушениях мозгового кровотока (для устранения внутричерепного давления), сердечной недостаточности.
Действие эуфилина увеличивает силу и частоту сокращения сердечной мышцы, стимуляции дыхательных центов.
Препарат доступен в виде таблеток и инъекций.
При лечении остеохондроза назначается капельница с эфилином:
- Устраняет застой крови и улучшает кровообращение в пораженной области.
- Снижение мышечных спазмов.
- Нормализация передачи нервных импульсов.
Эффективность основного действующего вещества заключается в расширении кровеносных сосудов, снижении сосудистого сопротивления и сосудистого тонуса, что улучшает кровоснабжение всего организма, в том числе шеи, поясничной и грудной областей, насыщение кислородом и ускоренную доставку в ткани.
Передозировка
Признаки токсического воздействия наблюдаются при накоплении плазмы 0,02 мг/мл. Характерные симптомы:
- отек лица:
- бессонница, беспокойство;
- нарушение кислотно-основного баланса;
- тахикардия;
- потеря аппетита;
- постоянная рвота, иногда с кровью;
- кишечное и желудочное кровотечение;
- тахикардия;
- тремор, вплоть до припадков с тяжелым опьянением, особенно у детей.
Человек может впасть в кому, если приём продолжается.
При наличии отрицательных признаков лекарство останавливается. Принудительный диурез выполняется для удаления эуфилина из крови. Метоклопрамид’ назначают при рвоте, ‘диазепам’ — при судорогах.
Нейтрализующим средством при отравлении является ‘Рибоксин’, раствор вводится в вену, вдыхается кислород.
Когда концентрация в организме достигает 5 мг/мл, применяется гемодиализ, плазмофорез или гемисорбция.
Оставить комментарий